ШПАТЦА ГРАНУЛЯРНАЯ АТРОФИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей атрофией головного мозга с образованием гранулярных включений в нейронах и глиальных клетках. Заболевание впервые описано немецким невропатологом Хьюго Шпатцем в 1925 году и относится к группе лейкодистрофий — наследственных заболеваний, связанных с нарушением метаболизма миелина. Гранулярная атрофия Шпатца наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связано с мутациями в гене PLA2G6, который кодирует фосфолипазу A2 группы VI — фермент, участвующий в метаболизме фосфолипидов и регуляции клеточных мембран.
Патогенез заболевания связан с нарушением функции фосфолипазы A2, что приводит к накоплению фосфолипидов в клетках головного мозга, нарушению структуры клеточных мембран и развитию окислительного стресса. Дефицит фермента вызывает нарушение метаболизма арахидоновой кислоты, которая является предшественником простагландинов, лейкотриенов и других биологически активных веществ. Нарушение метаболизма фосфолипидов приводит к дегенерации миелиновых оболочек, гибели нейронов и глиальных клеток, что клинически проявляется прогрессирующим неврологическим дефицитом.
Клинические проявления гранулярной атрофии Шпатца обычно начинаются в возрасте 1-3 лет и характеризуются задержкой психомоторного развития, мышечной гипотонией, нарушением координации движений и прогрессирующим снижением интеллекта. По мере прогрессирования заболевания развиваются спастические парезы, атаксия, дизартрия, нарушение глотания и другие неврологические симптомы. У пациентов наблюдается прогрессирующее снижение зрения вследствие атрофии зрительных нервов, нарушение слуха и развитие эпилептических припадков. В терминальной стадии заболевания пациенты полностью теряют способность к самостоятельному передвижению и общению.
Нейропатологические изменения при гранулярной атрофии Шпатца характеризуются диффузной атрофией головного мозга с преимущественным поражением белого вещества, базальных ганглиев и мозжечка. В нейронах и глиальных клетках обнаруживаются характерные гранулярные включения, состоящие из накопленных фосфолипидов и продуктов их окисления. При электронной микроскопии эти включения имеют вид мембранных структур с различной степенью организации. В белом веществе наблюдается выраженная демиелинизация с образованием глиальных рубцов и нарушением структуры аксонов.
Диагностика гранулярной атрофии Шпатца основана на клинической картине, результатах нейровизуализации и молекулярно-генетического исследования. При магнитно-резонансной томографии головного мозга выявляется диффузная атрофия с преимущественным поражением белого вещества, базальных ганглиев и мозжечка. В белом веществе определяются очаги повышенной интенсивности сигнала на Т2-взвешенных изображениях, отражающие демиелинизацию и глиоз. Молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить мутации в гене PLA2G6, что подтверждает диагноз заболевания.
Лечение гранулярной атрофии Шпатца является симптоматическим и направлено на купирование неврологических симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Применяются антиконвульсанты для лечения эпилептических припадков, миорелаксанты для снижения мышечного тонуса и препараты для коррекции вегетативных нарушений. Реабилитационные мероприятия включают физиотерапию, логопедическую коррекцию и социальную адаптацию. В настоящее время проводятся исследования по разработке этиотропной терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений и замедление прогрессирования заболевания.
Прогноз при гранулярной атрофии Шпатца неблагоприятный — заболевание прогрессирует неуклонно и приводит к глубокой инвалидизации в течение 5-15 лет от начала симптомов. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет 10-20 лет. Смерть обычно наступает вследствие дыхательных нарушений, сердечно-сосудистой недостаточности или интеркуррентных инфекций. Генетическое консультирование семей с отягощенным анамнезом позволяет определить риск рождения больного ребенка и планировать беременность с использованием методов пренатальной диагностики.
Патогенез заболевания связан с нарушением функции фосфолипазы A2, что приводит к накоплению фосфолипидов в клетках головного мозга, нарушению структуры клеточных мембран и развитию окислительного стресса. Дефицит фермента вызывает нарушение метаболизма арахидоновой кислоты, которая является предшественником простагландинов, лейкотриенов и других биологически активных веществ. Нарушение метаболизма фосфолипидов приводит к дегенерации миелиновых оболочек, гибели нейронов и глиальных клеток, что клинически проявляется прогрессирующим неврологическим дефицитом.
Клинические проявления гранулярной атрофии Шпатца обычно начинаются в возрасте 1-3 лет и характеризуются задержкой психомоторного развития, мышечной гипотонией, нарушением координации движений и прогрессирующим снижением интеллекта. По мере прогрессирования заболевания развиваются спастические парезы, атаксия, дизартрия, нарушение глотания и другие неврологические симптомы. У пациентов наблюдается прогрессирующее снижение зрения вследствие атрофии зрительных нервов, нарушение слуха и развитие эпилептических припадков. В терминальной стадии заболевания пациенты полностью теряют способность к самостоятельному передвижению и общению.
Нейропатологические изменения при гранулярной атрофии Шпатца характеризуются диффузной атрофией головного мозга с преимущественным поражением белого вещества, базальных ганглиев и мозжечка. В нейронах и глиальных клетках обнаруживаются характерные гранулярные включения, состоящие из накопленных фосфолипидов и продуктов их окисления. При электронной микроскопии эти включения имеют вид мембранных структур с различной степенью организации. В белом веществе наблюдается выраженная демиелинизация с образованием глиальных рубцов и нарушением структуры аксонов.
Диагностика гранулярной атрофии Шпатца основана на клинической картине, результатах нейровизуализации и молекулярно-генетического исследования. При магнитно-резонансной томографии головного мозга выявляется диффузная атрофия с преимущественным поражением белого вещества, базальных ганглиев и мозжечка. В белом веществе определяются очаги повышенной интенсивности сигнала на Т2-взвешенных изображениях, отражающие демиелинизацию и глиоз. Молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить мутации в гене PLA2G6, что подтверждает диагноз заболевания.
Лечение гранулярной атрофии Шпатца является симптоматическим и направлено на купирование неврологических симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Применяются антиконвульсанты для лечения эпилептических припадков, миорелаксанты для снижения мышечного тонуса и препараты для коррекции вегетативных нарушений. Реабилитационные мероприятия включают физиотерапию, логопедическую коррекцию и социальную адаптацию. В настоящее время проводятся исследования по разработке этиотропной терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений и замедление прогрессирования заболевания.
Прогноз при гранулярной атрофии Шпатца неблагоприятный — заболевание прогрессирует неуклонно и приводит к глубокой инвалидизации в течение 5-15 лет от начала симптомов. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет 10-20 лет. Смерть обычно наступает вследствие дыхательных нарушений, сердечно-сосудистой недостаточности или интеркуррентных инфекций. Генетическое консультирование семей с отягощенным анамнезом позволяет определить риск рождения больного ребенка и планировать беременность с использованием методов пренатальной диагностики.
ШПАТЦА ГРАНУЛЯРНАЯ АТРОФИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА — термин энциклопедии по психиатрии.