ШТУРГЕ-ВЕБЕРА-КРАББЕ СИНДРОМ — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей демиелинизацией центральной и периферической нервной системы. Синдром впервые описан немецким невропатологом Альфредом Штурге в 1916 году, американским невропатологом Эрнестом Вебером в 1923 году и датским невропатологом Кнудом Краббе в 1930 году. Заболевание относится к группе лейкодистрофий и связано с дефицитом фермента галактоцереброзидазы (галактозилцерамидазы), который участвует в метаболизме сфинголипидов и расщеплении галактоцереброзида до галактозы и церамида.
Патогенез синдрома Штурге-Вебера-Краббе связан с накоплением галактоцереброзида в миелиновых оболочках нервных волокон, что приводит к прогрессирующей демиелинизации и нарушению проведения нервных импульсов. Дефицит галактоцереброзидазы обусловлен мутациями в гене GALC, расположенном на хромосоме 14q31. Ген кодирует белок, состоящий из 686 аминокислот, который после посттрансляционной модификации образует активный фермент. Мутации в гене GALC приводят к нарушению синтеза, транспорта или активности фермента, что определяет тяжесть клинических проявлений заболевания.
Клинические проявления синдрома Штурге-Вебера-Краббе обычно начинаются в возрасте 3-6 месяцев и характеризуются прогрессирующим неврологическим дефицитом. Первыми симптомами являются раздражительность, нарушение сна, задержка психомоторного развития и мышечная гипотония. По мере прогрессирования заболевания развиваются спастические парезы, атаксия, нарушение зрения вследствие атрофии зрительных нервов, нарушение слуха и прогрессирующее снижение интеллекта. У пациентов наблюдается выраженная задержка развития речи, нарушение глотания, развитие эпилептических припадков и прогрессирующая потеря приобретенных навыков.
Нейропатологические изменения при синдроме Штурге-Вебера-Краббе характеризуются диффузной демиелинизацией белого вещества головного и спинного мозга, периферических нервов и черепных нервов. В демиелинизированных участках обнаруживаются многоядерные гигантские клетки (клетки Краббе), которые являются патогномоничным признаком заболевания. Эти клетки содержат накопленный галактоцереброзид и продукты его распада. При электронной микроскопии в клетках Краббе выявляются характерные кристаллические включения, состоящие из галактоцереброзида и других сфинголипидов.
Диагностика синдрома Штурге-Вебера-Краббе основана на клинической картине, результатах нейровизуализации, биохимических исследований и молекулярно-генетического анализа. При магнитно-резонансной томографии головного мозга выявляется диффузная атрофия с преимущественным поражением белого вещества, базальных ганглиев и мозжечка. В белом веществе определяются очаги повышенной интенсивности сигнала на Т2-взвешенных изображениях, отражающие демиелинизацию и глиоз. Биохимическое исследование выявляет снижение активности галактоцереброзидазы в лейкоцитах крови, фибробластах кожи или других тканях. Молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить мутации в гене GALC и подтвердить диагноз заболевания.
Лечение синдрома Штурге-Вебера-Краббе является симптоматическим и направлено на купирование неврологических симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Применяются антиконвульсанты для лечения эпилептических припадков, миорелаксанты для снижения мышечного тонуса и препараты для коррекции вегетативных нарушений. Реабилитационные мероприятия включают физиотерапию, логопедическую коррекцию и социальную адаптацию. В настоящее время проводятся исследования по разработке этиотропной терапии, включающей ферментозаместительную терапию, генную терапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Прогноз при синдроме Штурге-Вебера-Краббе неблагоприятный — заболевание прогрессирует неуклонно и приводит к глубокой инвалидизации в течение 2-5 лет от начала симптомов. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет 2-7 лет. Смерть обычно наступает вследствие дыхательных нарушений, сердечно-сосудистой недостаточности или интеркуррентных инфекций. Генетическое консультирование семей с отягощенным анамнезом позволяет определить риск рождения больного ребенка и планировать беременность с использованием методов пренатальной диагностики.
Патогенез синдрома Штурге-Вебера-Краббе связан с накоплением галактоцереброзида в миелиновых оболочках нервных волокон, что приводит к прогрессирующей демиелинизации и нарушению проведения нервных импульсов. Дефицит галактоцереброзидазы обусловлен мутациями в гене GALC, расположенном на хромосоме 14q31. Ген кодирует белок, состоящий из 686 аминокислот, который после посттрансляционной модификации образует активный фермент. Мутации в гене GALC приводят к нарушению синтеза, транспорта или активности фермента, что определяет тяжесть клинических проявлений заболевания.
Клинические проявления синдрома Штурге-Вебера-Краббе обычно начинаются в возрасте 3-6 месяцев и характеризуются прогрессирующим неврологическим дефицитом. Первыми симптомами являются раздражительность, нарушение сна, задержка психомоторного развития и мышечная гипотония. По мере прогрессирования заболевания развиваются спастические парезы, атаксия, нарушение зрения вследствие атрофии зрительных нервов, нарушение слуха и прогрессирующее снижение интеллекта. У пациентов наблюдается выраженная задержка развития речи, нарушение глотания, развитие эпилептических припадков и прогрессирующая потеря приобретенных навыков.
Нейропатологические изменения при синдроме Штурге-Вебера-Краббе характеризуются диффузной демиелинизацией белого вещества головного и спинного мозга, периферических нервов и черепных нервов. В демиелинизированных участках обнаруживаются многоядерные гигантские клетки (клетки Краббе), которые являются патогномоничным признаком заболевания. Эти клетки содержат накопленный галактоцереброзид и продукты его распада. При электронной микроскопии в клетках Краббе выявляются характерные кристаллические включения, состоящие из галактоцереброзида и других сфинголипидов.
Диагностика синдрома Штурге-Вебера-Краббе основана на клинической картине, результатах нейровизуализации, биохимических исследований и молекулярно-генетического анализа. При магнитно-резонансной томографии головного мозга выявляется диффузная атрофия с преимущественным поражением белого вещества, базальных ганглиев и мозжечка. В белом веществе определяются очаги повышенной интенсивности сигнала на Т2-взвешенных изображениях, отражающие демиелинизацию и глиоз. Биохимическое исследование выявляет снижение активности галактоцереброзидазы в лейкоцитах крови, фибробластах кожи или других тканях. Молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить мутации в гене GALC и подтвердить диагноз заболевания.
Лечение синдрома Штурге-Вебера-Краббе является симптоматическим и направлено на купирование неврологических симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Применяются антиконвульсанты для лечения эпилептических припадков, миорелаксанты для снижения мышечного тонуса и препараты для коррекции вегетативных нарушений. Реабилитационные мероприятия включают физиотерапию, логопедическую коррекцию и социальную адаптацию. В настоящее время проводятся исследования по разработке этиотропной терапии, включающей ферментозаместительную терапию, генную терапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Прогноз при синдроме Штурге-Вебера-Краббе неблагоприятный — заболевание прогрессирует неуклонно и приводит к глубокой инвалидизации в течение 2-5 лет от начала симптомов. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет 2-7 лет. Смерть обычно наступает вследствие дыхательных нарушений, сердечно-сосудистой недостаточности или интеркуррентных инфекций. Генетическое консультирование семей с отягощенным анамнезом позволяет определить риск рождения больного ребенка и планировать беременность с использованием методов пренатальной диагностики.
ШТУРГЕ-ВЕБЕРА-КРАББЕ СИНДРОМ — термин энциклопедии по психиатрии.