ШЕГРЕНА БОЛЕЗНЬ — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением экзокринных желез, преимущественно слюнных и слезных, с развитием их функциональной недостаточности. Заболевание впервые описано шведским офтальмологом Хенриком Шегреном в 1933 году и относится к группе системных заболеваний соединительной ткани. Болезнь Шегрена является вторым по частоте аутоиммунным ревматическим заболеванием после ревматоидного артрита, поражая 0.1-4% населения, с преобладанием женщин (соотношение 9:1) и пиком заболеваемости в возрасте 40-60 лет.
Этиология болезни Шегрена остается не полностью изученной, но включает сложное взаимодействие генетических, эпигенетических и средовых факторов. Генетическая предрасположенность связана с полиморфизмами генов главного комплекса гистосовместимости (HLA), особенно HLA-DR3, HLA-DR15 и HLA-DQ2. Выявлены ассоциации с генами, участвующими в регуляции иммунного ответа: IRF5, STAT4, BLK, BAFF и другими. Эпигенетические факторы включают нарушение метилирования ДНК, модификацию гистонов и регуляцию микроРНК. Средовые факторы включают вирусные инфекции (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус гепатита С), курение, воздействие кремнезема и гормональные изменения.
Патогенез болезни Шегрена связан с нарушением иммунной толерантности и развитием аутоиммунного воспаления. Ключевую роль играет инфильтрация экзокринных желез лимфоцитами, преимущественно CD4+ Т-клетками и В-клетками, с образованием лимфоидных фолликулов. Активированные Т-клетки продуцируют провоспалительные цитокины: интерферон-γ, интерлейкин-17, фактор некроза опухоли-α. В-клетки продуцируют аутоантитела, включая анти-SSA/Ro (60 кДа и 52 кДа), анти-SSB/La, антинуклеарные антитела и ревматоидный фактор. Аутоантитела к SSA/Ro и SSB/La являются серологическими маркерами заболевания и участвуют в патогенезе системных проявлений.
Клиническая картина болезни Шегрена характеризуется разнообразием симптомов, связанных с поражением экзокринных желез и системными проявлениями. Основными симптомами являются сухость глаз (ксерофтальмия) и сухость во рту (ксеростомия). Ксерофтальмия проявляется ощущением песка в глазах, жжением, светобоязнью, снижением остроты зрения и развитием кератоконъюнктивита. Ксеростомия характеризуется сухостью во рту, затруднением глотания, нарушением вкуса, развитием кариеса и кандидоза полости рта. Поражение других экзокринных желез может приводить к сухости кожи, сухости влагалища, нарушению функции поджелудочной железы и других органов.
Системные проявления болезни Шегрена включают артрит, миозит, интерстициальное заболевание легких, гломерулонефрит, васкулит и поражение нервной системы. Артрит характеризуется симметричным поражением мелких суставов кистей и стоп, утренней скованностью и прогрессирующей деформацией суставов. Поражение легких может проявляться интерстициальной пневмонией, бронхиолитом, лимфоцитарным альвеолитом и развитием легочного фиброза. Поражение почек включает тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефрит и нарушение функции почечных канальцев. Неврологические проявления включают периферическую невропатию, множественную мононевропатию, поражение черепных нервов и центральную невропатию.
Диагностика болезни Шегрена основана на комплексном обследовании, включающем клиническую оценку, лабораторные исследования, инструментальные методы и биопсию слюнных желез. Критерии диагностики включают наличие ксерофтальмии и ксеростомии, положительные серологические тесты (анти-SSA/Ro, анти-SSB/La), патологические результаты теста Ширмера и биопсии малых слюнных желез. Лабораторные исследования выявляют повышение скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, гипергаммаглобулинемию, криоглобулинемию и другие изменения. Инструментальные методы включают ультразвуковое исследование слюнных желез, сиалографию, сцинтиграфию и магнитно-резонансную томографию.
Лечение болезни Шегрена направлено на устранение симптомов, подавление аутоиммунного воспаления и предотвращение осложнений. Симптоматическая терапия включает использование искусственных слез и слюны, увлажняющих средств для кожи и слизистых оболочек. При выраженном воспалении экзокринных желез назначаются глюкокортикостероиды в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела в сутки. При системных проявлениях используются иммунодепрессанты: метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид, микофенолата мофетил. Биологические препараты включают ритуксимаб (анти-CD20 антитело), который эффективен при выраженном воспалении и лимфопролиферативных осложнениях.
Осложнения болезни Шегрена включают развитие лимфомы (в 5-10% случаев), преимущественно В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая развивается в эктопической лимфоидной ткани. Факторы риска развития лимфомы включают длительность заболевания, выраженность воспаления, наличие криоглобулинемии и системных проявлений. Другие осложнения включают развитие амилоидоза, криоглобулинемического васкулита, интерстициального заболевания легких и почечной недостаточности.
Прогноз при болезни Шегрена зависит от выраженности системных проявлений, наличия осложнений и адекватности лечения. При изолированном поражении экзокринных желез прогноз относительно благоприятный, с сохранением качества жизни при адекватной симптоматической терапии. При системных проявлениях прогноз менее благоприятный, особенно при развитии лимфомы, интерстициального заболевания легких и почечной недостаточности. Своевременная диагностика и комплексное лечение позволяют улучшить прогноз и качество жизни пациентов.
Профилактика болезни Шегрена включает мероприятия, направленные на снижение воздействия факторов риска: отказ от курения, защита от вирусных инфекций, избегание воздействия кремнезема и других вредных факторов. Важным аспектом профилактики является раннее выявление заболевания у лиц группы риска и своевременное начало лечения. Регулярное медицинское наблюдение пациентов с болезнью Шегрена позволяет выявить осложнения на ранних стадиях и начать соответствующее лечение.
В заключение, болезнь Шегрена представляет собой сложное системное аутоиммунное заболевание, требующее комплексного подхода к диагностике и лечению. Понимание механизмов развития заболевания, своевременная диагностика и адекватное лечение позволяют большинству пациентов достичь удовлетворительного контроля над симптомами и предотвратить развитие осложнений.
Этиология болезни Шегрена остается не полностью изученной, но включает сложное взаимодействие генетических, эпигенетических и средовых факторов. Генетическая предрасположенность связана с полиморфизмами генов главного комплекса гистосовместимости (HLA), особенно HLA-DR3, HLA-DR15 и HLA-DQ2. Выявлены ассоциации с генами, участвующими в регуляции иммунного ответа: IRF5, STAT4, BLK, BAFF и другими. Эпигенетические факторы включают нарушение метилирования ДНК, модификацию гистонов и регуляцию микроРНК. Средовые факторы включают вирусные инфекции (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус гепатита С), курение, воздействие кремнезема и гормональные изменения.
Патогенез болезни Шегрена связан с нарушением иммунной толерантности и развитием аутоиммунного воспаления. Ключевую роль играет инфильтрация экзокринных желез лимфоцитами, преимущественно CD4+ Т-клетками и В-клетками, с образованием лимфоидных фолликулов. Активированные Т-клетки продуцируют провоспалительные цитокины: интерферон-γ, интерлейкин-17, фактор некроза опухоли-α. В-клетки продуцируют аутоантитела, включая анти-SSA/Ro (60 кДа и 52 кДа), анти-SSB/La, антинуклеарные антитела и ревматоидный фактор. Аутоантитела к SSA/Ro и SSB/La являются серологическими маркерами заболевания и участвуют в патогенезе системных проявлений.
Клиническая картина болезни Шегрена характеризуется разнообразием симптомов, связанных с поражением экзокринных желез и системными проявлениями. Основными симптомами являются сухость глаз (ксерофтальмия) и сухость во рту (ксеростомия). Ксерофтальмия проявляется ощущением песка в глазах, жжением, светобоязнью, снижением остроты зрения и развитием кератоконъюнктивита. Ксеростомия характеризуется сухостью во рту, затруднением глотания, нарушением вкуса, развитием кариеса и кандидоза полости рта. Поражение других экзокринных желез может приводить к сухости кожи, сухости влагалища, нарушению функции поджелудочной железы и других органов.
Системные проявления болезни Шегрена включают артрит, миозит, интерстициальное заболевание легких, гломерулонефрит, васкулит и поражение нервной системы. Артрит характеризуется симметричным поражением мелких суставов кистей и стоп, утренней скованностью и прогрессирующей деформацией суставов. Поражение легких может проявляться интерстициальной пневмонией, бронхиолитом, лимфоцитарным альвеолитом и развитием легочного фиброза. Поражение почек включает тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефрит и нарушение функции почечных канальцев. Неврологические проявления включают периферическую невропатию, множественную мононевропатию, поражение черепных нервов и центральную невропатию.
Диагностика болезни Шегрена основана на комплексном обследовании, включающем клиническую оценку, лабораторные исследования, инструментальные методы и биопсию слюнных желез. Критерии диагностики включают наличие ксерофтальмии и ксеростомии, положительные серологические тесты (анти-SSA/Ro, анти-SSB/La), патологические результаты теста Ширмера и биопсии малых слюнных желез. Лабораторные исследования выявляют повышение скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, гипергаммаглобулинемию, криоглобулинемию и другие изменения. Инструментальные методы включают ультразвуковое исследование слюнных желез, сиалографию, сцинтиграфию и магнитно-резонансную томографию.
Лечение болезни Шегрена направлено на устранение симптомов, подавление аутоиммунного воспаления и предотвращение осложнений. Симптоматическая терапия включает использование искусственных слез и слюны, увлажняющих средств для кожи и слизистых оболочек. При выраженном воспалении экзокринных желез назначаются глюкокортикостероиды в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела в сутки. При системных проявлениях используются иммунодепрессанты: метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид, микофенолата мофетил. Биологические препараты включают ритуксимаб (анти-CD20 антитело), который эффективен при выраженном воспалении и лимфопролиферативных осложнениях.
Осложнения болезни Шегрена включают развитие лимфомы (в 5-10% случаев), преимущественно В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая развивается в эктопической лимфоидной ткани. Факторы риска развития лимфомы включают длительность заболевания, выраженность воспаления, наличие криоглобулинемии и системных проявлений. Другие осложнения включают развитие амилоидоза, криоглобулинемического васкулита, интерстициального заболевания легких и почечной недостаточности.
Прогноз при болезни Шегрена зависит от выраженности системных проявлений, наличия осложнений и адекватности лечения. При изолированном поражении экзокринных желез прогноз относительно благоприятный, с сохранением качества жизни при адекватной симптоматической терапии. При системных проявлениях прогноз менее благоприятный, особенно при развитии лимфомы, интерстициального заболевания легких и почечной недостаточности. Своевременная диагностика и комплексное лечение позволяют улучшить прогноз и качество жизни пациентов.
Профилактика болезни Шегрена включает мероприятия, направленные на снижение воздействия факторов риска: отказ от курения, защита от вирусных инфекций, избегание воздействия кремнезема и других вредных факторов. Важным аспектом профилактики является раннее выявление заболевания у лиц группы риска и своевременное начало лечения. Регулярное медицинское наблюдение пациентов с болезнью Шегрена позволяет выявить осложнения на ранних стадиях и начать соответствующее лечение.
В заключение, болезнь Шегрена представляет собой сложное системное аутоиммунное заболевание, требующее комплексного подхода к диагностике и лечению. Понимание механизмов развития заболевания, своевременная диагностика и адекватное лечение позволяют большинству пациентов достичь удовлетворительного контроля над симптомами и предотвратить развитие осложнений.
ШЕГРЕНА БОЛЕЗНЬ — термин энциклопедии по психиатрии.