Факоматозы — группа наследственных нейрокожных синдромов, характеризующихся одновременным поражением нервной системы, кожи и других органов вследствие нарушения развития эктодермальных тканей. Термин «факоматоз» происходит от греческого «phakos» (пятно, родинка) и был введен в 1923 году голландским офтальмологом Яном ван дер Хуве для описания заболеваний, при которых кожные проявления сочетаются с поражением нервной системы. Факоматозы относятся к группе нейрокожных синдромов и включают более 40 различных заболеваний, наиболее известными из которых являются нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдром Стерджа-Вебера и болезнь Гиппеля-Линдау.
Патогенез факоматозов связан с мутациями в генах, контролирующих развитие эктодермальных тканей и регуляцию клеточного роста. Эти мутации приводят к нарушению формирования нервной системы, кожи и других органов в эмбриональном периоде. Большинство факоматозов наследуются по аутосомно-доминантному типу, хотя некоторые могут иметь аутосомно-рецессивный или Х-сцепленный тип наследования. Патогенетические механизмы включают нарушение регуляции клеточной пролиферации, апоптоза и дифференцировки, что приводит к образованию гамартом, опухолей и других патологических изменений.
Нейрофиброматоз 1 типа (болезнь Реклингхаузена) является наиболее частым факоматозом с частотой 1:3000-4000 новорожденных. Заболевание обусловлено мутациями в гене NF1, кодирующем белок нейрофибромин, который является негативным регулятором Ras-сигнального пути. Клинические проявления включают множественные нейрофибромы, пигментные пятна цвета «кофе с молоком», гамартомы радужки (узелки Лиша), скелетные аномалии и неврологические нарушения. Неврологические проявления включают опухоли центральной и периферической нервной системы, когнитивные нарушения, эпилептические приступы и нарушения поведения.
Нейрофиброматоз 2 типа встречается реже (1:25000-40000) и связан с мутациями в гене NF2, кодирующем белок мерлин. Клинические проявления включают двусторонние вестибулярные шванномы, менингиомы, эпендимомы и другие опухоли центральной нервной системы. Неврологические симптомы включают нарушение слуха, равновесия, зрения и другие очаговые неврологические нарушения.
Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) обусловлен мутациями в генах TSC1 или TSC2, кодирующих белки гамартин и туберин соответственно. Заболевание характеризуется образованием гамартом в различных органах, включая головной мозг, сердце, почки и кожу. Клинические проявления включают эпилептические приступы, умственную отсталость, кожные проявления (ангиофибромы лица, гипопигментированные пятна, шагреневую кожу) и поражение внутренних органов. Неврологические проявления включают корковые туберсы, субэпендимальные узлы, гигантоклеточные астроцитомы и другие структурные аномалии головного мозга.
Синдром Стерджа-Вебера характеризуется врожденными сосудистыми мальформациями кожи лица (винное пятно), мягкой мозговой оболочки и сосудистой оболочки глаза. Заболевание обусловлено соматическими мутациями в гене GNAQ и характеризуется односторонним поражением. Клинические проявления включают эпилептические приступы, гемипарез, умственную отсталость и глаукому. Неврологические проявления связаны с кальцификацией коры головного мозга и атрофией мозговой ткани.
Болезнь Гиппеля-Линдау обусловлена мутациями в гене VHL, кодирующем белок, участвующий в регуляции гипоксия-индуцируемого фактора. Заболевание характеризуется развитием гемангиобластом центральной нервной системы, феохромоцитом, рака почки и других опухолей. Неврологические проявления включают симптомы объемного процесса головного мозга, связанные с гемангиобластомами.
Диагностика факоматозов основана на клинических критериях, нейровизуализации, генетическом тестировании и гистологическом исследовании. Клинические критерии включают характерные кожные проявления, неврологические симптомы и поражение других органов. Нейровизуализация (МРТ, КТ) позволяет выявить структурные аномалии головного мозга, опухоли и другие патологические изменения. Генетическое тестирование подтверждает диагноз и позволяет определить тип мутации для генетического консультирования.
Лечение факоматозов включает симптоматическую терапию, хирургическое лечение опухолей и генетическое консультирование. Симптоматическая терапия направлена на коррекцию неврологических нарушений, включая антиэпилептическую терапию, реабилитационные мероприятия и психологическую поддержку. Хирургическое лечение показано при опухолях, вызывающих масс-эффект или неврологические нарушения. В последние годы разрабатываются таргетные методы лечения, направленные на коррекцию патологических сигнальных путей.
Прогноз факоматозов зависит от типа заболевания, тяжести поражения органов и своевременности лечения. Некоторые факоматозы (например, нейрофиброматоз 1 типа) могут иметь относительно благоприятный прогноз при адекватном наблюдении и лечении. Другие (например, туберозный склероз) могут иметь более серьезный прогноз вследствие тяжелых неврологических нарушений и поражения внутренних органов.
Осложнения факоматозов включают злокачественную трансформацию опухолей, прогрессирующие неврологические нарушения, почечную недостаточность и другие органные поражения. Регулярное наблюдение пациентов с факоматозами включает клиническое обследование, нейровизуализацию, оценку функции внутренних органов и генетическое консультирование.
Профилактика факоматозов включает генетическое консультирование семей с факоматозами, пренатальную диагностику при известных мутациях и раннее выявление и лечение осложнений. Генетическое консультирование позволяет оценить риск передачи заболевания потомству и обсудить репродуктивные опции.
Патогенез факоматозов связан с мутациями в генах, контролирующих развитие эктодермальных тканей и регуляцию клеточного роста. Эти мутации приводят к нарушению формирования нервной системы, кожи и других органов в эмбриональном периоде. Большинство факоматозов наследуются по аутосомно-доминантному типу, хотя некоторые могут иметь аутосомно-рецессивный или Х-сцепленный тип наследования. Патогенетические механизмы включают нарушение регуляции клеточной пролиферации, апоптоза и дифференцировки, что приводит к образованию гамартом, опухолей и других патологических изменений.
Нейрофиброматоз 1 типа (болезнь Реклингхаузена) является наиболее частым факоматозом с частотой 1:3000-4000 новорожденных. Заболевание обусловлено мутациями в гене NF1, кодирующем белок нейрофибромин, который является негативным регулятором Ras-сигнального пути. Клинические проявления включают множественные нейрофибромы, пигментные пятна цвета «кофе с молоком», гамартомы радужки (узелки Лиша), скелетные аномалии и неврологические нарушения. Неврологические проявления включают опухоли центральной и периферической нервной системы, когнитивные нарушения, эпилептические приступы и нарушения поведения.
Нейрофиброматоз 2 типа встречается реже (1:25000-40000) и связан с мутациями в гене NF2, кодирующем белок мерлин. Клинические проявления включают двусторонние вестибулярные шванномы, менингиомы, эпендимомы и другие опухоли центральной нервной системы. Неврологические симптомы включают нарушение слуха, равновесия, зрения и другие очаговые неврологические нарушения.
Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) обусловлен мутациями в генах TSC1 или TSC2, кодирующих белки гамартин и туберин соответственно. Заболевание характеризуется образованием гамартом в различных органах, включая головной мозг, сердце, почки и кожу. Клинические проявления включают эпилептические приступы, умственную отсталость, кожные проявления (ангиофибромы лица, гипопигментированные пятна, шагреневую кожу) и поражение внутренних органов. Неврологические проявления включают корковые туберсы, субэпендимальные узлы, гигантоклеточные астроцитомы и другие структурные аномалии головного мозга.
Синдром Стерджа-Вебера характеризуется врожденными сосудистыми мальформациями кожи лица (винное пятно), мягкой мозговой оболочки и сосудистой оболочки глаза. Заболевание обусловлено соматическими мутациями в гене GNAQ и характеризуется односторонним поражением. Клинические проявления включают эпилептические приступы, гемипарез, умственную отсталость и глаукому. Неврологические проявления связаны с кальцификацией коры головного мозга и атрофией мозговой ткани.
Болезнь Гиппеля-Линдау обусловлена мутациями в гене VHL, кодирующем белок, участвующий в регуляции гипоксия-индуцируемого фактора. Заболевание характеризуется развитием гемангиобластом центральной нервной системы, феохромоцитом, рака почки и других опухолей. Неврологические проявления включают симптомы объемного процесса головного мозга, связанные с гемангиобластомами.
Диагностика факоматозов основана на клинических критериях, нейровизуализации, генетическом тестировании и гистологическом исследовании. Клинические критерии включают характерные кожные проявления, неврологические симптомы и поражение других органов. Нейровизуализация (МРТ, КТ) позволяет выявить структурные аномалии головного мозга, опухоли и другие патологические изменения. Генетическое тестирование подтверждает диагноз и позволяет определить тип мутации для генетического консультирования.
Лечение факоматозов включает симптоматическую терапию, хирургическое лечение опухолей и генетическое консультирование. Симптоматическая терапия направлена на коррекцию неврологических нарушений, включая антиэпилептическую терапию, реабилитационные мероприятия и психологическую поддержку. Хирургическое лечение показано при опухолях, вызывающих масс-эффект или неврологические нарушения. В последние годы разрабатываются таргетные методы лечения, направленные на коррекцию патологических сигнальных путей.
Прогноз факоматозов зависит от типа заболевания, тяжести поражения органов и своевременности лечения. Некоторые факоматозы (например, нейрофиброматоз 1 типа) могут иметь относительно благоприятный прогноз при адекватном наблюдении и лечении. Другие (например, туберозный склероз) могут иметь более серьезный прогноз вследствие тяжелых неврологических нарушений и поражения внутренних органов.
Осложнения факоматозов включают злокачественную трансформацию опухолей, прогрессирующие неврологические нарушения, почечную недостаточность и другие органные поражения. Регулярное наблюдение пациентов с факоматозами включает клиническое обследование, нейровизуализацию, оценку функции внутренних органов и генетическое консультирование.
Профилактика факоматозов включает генетическое консультирование семей с факоматозами, пренатальную диагностику при известных мутациях и раннее выявление и лечение осложнений. Генетическое консультирование позволяет оценить риск передачи заболевания потомству и обсудить репродуктивные опции.
ФАКОМАТОЗЫ — термин энциклопедии по психиатрии.