Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся образованием гамартом в различных органах и системах организма. Заболевание обусловлено мутациями в генах TSC1 (9q34) и TSC2 (16p13.3), кодирующих белки гамартин и туберин соответственно. Эти белки образуют комплекс, ингибирующий сигнальный путь mTOR, что приводит к нарушению регуляции клеточного роста и пролиферации. Частота заболевания составляет 1:6000-1:10000 новорожденных, при этом около 70% случаев обусловлены спонтанными мутациями.
Клинические проявления туберозного склероза крайне вариабельны и могут затрагивать кожу, центральную нервную систему, сердце, почки, легкие и другие органы. Кожные проявления включают гипопигментированные пятна (листовидные пятна), ангиофибромы лица, фиброзные бляшки на лбу и волосистой части головы, околоногтевые фибромы и шагреневую кожу. Неврологические проявления являются наиболее тяжелыми и включают эпилептические приступы (90% пациентов), умственную отсталость (50-80%), аутизм (25-50%) и поведенческие расстройства. Эпилептические приступы обычно дебютируют в первые месяцы жизни в виде инфантильных спазмов и могут быть резистентными к терапии.
В головном мозге при туберозном склерозе обнаруживаются корковые туберсы, субэпендимальные узлы и гигантоклеточные астроцитомы. Корковые туберсы представляют собой очаги нарушенной архитектоники коры с гигантскими клетками и нарушенной миграцией нейронов. Субэпендимальные узлы локализуются в области боковых желудочков и могут кальцифицироваться. Гигантоклеточные астроцитомы развиваются из субэпендимальных узлов в области отверстия Монро и могут вызывать обструктивную гидроцефалию.
Сердечные проявления включают рабдомиомы, которые обычно множественные и могут вызывать аритмии, сердечную недостаточность или обструкцию кровотока. Рабдомиомы часто регрессируют спонтанно в первые годы жизни. Почечные проявления представлены ангиомиолипомами и кистами, которые могут приводить к почечной недостаточности, кровотечениям и артериальной гипертензии. Легочные проявления включают лимфангиолейомиоматоз, который встречается преимущественно у женщин и может приводить к дыхательной недостаточности.
Диагностика туберозного склероза основана на клинических критериях, включающих основные и второстепенные признаки. Основные признаки включают гипопигментированные пятна (≥3), ангиофибромы лица (≥3), фиброзные бляшки на лбу, околоногтевые фибромы (≥2), шагреневую кожу, множественные гамартомы сетчатки, корковые туберсы, субэпендимальные узлы, гигантоклеточные астроцитомы, рабдомиомы сердца, ангиомиолипомы почек и лимфангиолейомиоматоз. Диагноз устанавливается при наличии двух основных или одного основного и двух второстепенных признаков.
Молекулярно-генетическая диагностика позволяет выявить мутации в генах TSC1 и TSC2 в 75-90% случаев. Генетическое тестирование важно для подтверждения диагноза, прогнозирования течения заболевания и генетического консультирования. Пренатальная диагностика возможна при известной мутации в семье.
Лечение туберозного склероза является симптоматическим и направлено на коррекцию конкретных проявлений заболевания. Антиэпилептическая терапия включает вальпроаты, ламотриджин, топирамат и в некоторых случаях кетогенную диету. При резистентной эпилепсии может применяться хирургическое лечение с удалением эпилептогенных очагов. Эверолимус (ингибитор mTOR) одобрен для лечения субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом и ангиомиолипом почек.
Неврологическая реабилитация включает когнитивную терапию, поведенческую терапию и социальную адаптацию. При аутизме эффективны программы раннего вмешательства и поведенческая терапия. Дерматологическое лечение включает лазерную терапию ангиофибром и хирургическое удаление фибром.
Прогноз туберозного склероза зависит от тяжести неврологических проявлений и поражения внутренних органов. Продолжительность жизни может быть нормальной при легких формах заболевания, но значительно снижается при тяжелых неврологических нарушениях и осложнениях со стороны внутренних органов. Основными причинами смерти являются эпилептический статус, почечная недостаточность и осложнения лимфангиолейомиоматоза.
Профилактика включает генетическое консультирование семей с туберозным склерозом, пренатальную диагностику и раннее выявление и лечение осложнений. Регулярное наблюдение пациентов с туберозным склерозом включает неврологическое обследование, нейровизуализацию, кардиологическое и нефрологическое обследование, а также оценку когнитивных функций и поведения.
Клинические проявления туберозного склероза крайне вариабельны и могут затрагивать кожу, центральную нервную систему, сердце, почки, легкие и другие органы. Кожные проявления включают гипопигментированные пятна (листовидные пятна), ангиофибромы лица, фиброзные бляшки на лбу и волосистой части головы, околоногтевые фибромы и шагреневую кожу. Неврологические проявления являются наиболее тяжелыми и включают эпилептические приступы (90% пациентов), умственную отсталость (50-80%), аутизм (25-50%) и поведенческие расстройства. Эпилептические приступы обычно дебютируют в первые месяцы жизни в виде инфантильных спазмов и могут быть резистентными к терапии.
В головном мозге при туберозном склерозе обнаруживаются корковые туберсы, субэпендимальные узлы и гигантоклеточные астроцитомы. Корковые туберсы представляют собой очаги нарушенной архитектоники коры с гигантскими клетками и нарушенной миграцией нейронов. Субэпендимальные узлы локализуются в области боковых желудочков и могут кальцифицироваться. Гигантоклеточные астроцитомы развиваются из субэпендимальных узлов в области отверстия Монро и могут вызывать обструктивную гидроцефалию.
Сердечные проявления включают рабдомиомы, которые обычно множественные и могут вызывать аритмии, сердечную недостаточность или обструкцию кровотока. Рабдомиомы часто регрессируют спонтанно в первые годы жизни. Почечные проявления представлены ангиомиолипомами и кистами, которые могут приводить к почечной недостаточности, кровотечениям и артериальной гипертензии. Легочные проявления включают лимфангиолейомиоматоз, который встречается преимущественно у женщин и может приводить к дыхательной недостаточности.
Диагностика туберозного склероза основана на клинических критериях, включающих основные и второстепенные признаки. Основные признаки включают гипопигментированные пятна (≥3), ангиофибромы лица (≥3), фиброзные бляшки на лбу, околоногтевые фибромы (≥2), шагреневую кожу, множественные гамартомы сетчатки, корковые туберсы, субэпендимальные узлы, гигантоклеточные астроцитомы, рабдомиомы сердца, ангиомиолипомы почек и лимфангиолейомиоматоз. Диагноз устанавливается при наличии двух основных или одного основного и двух второстепенных признаков.
Молекулярно-генетическая диагностика позволяет выявить мутации в генах TSC1 и TSC2 в 75-90% случаев. Генетическое тестирование важно для подтверждения диагноза, прогнозирования течения заболевания и генетического консультирования. Пренатальная диагностика возможна при известной мутации в семье.
Лечение туберозного склероза является симптоматическим и направлено на коррекцию конкретных проявлений заболевания. Антиэпилептическая терапия включает вальпроаты, ламотриджин, топирамат и в некоторых случаях кетогенную диету. При резистентной эпилепсии может применяться хирургическое лечение с удалением эпилептогенных очагов. Эверолимус (ингибитор mTOR) одобрен для лечения субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом и ангиомиолипом почек.
Неврологическая реабилитация включает когнитивную терапию, поведенческую терапию и социальную адаптацию. При аутизме эффективны программы раннего вмешательства и поведенческая терапия. Дерматологическое лечение включает лазерную терапию ангиофибром и хирургическое удаление фибром.
Прогноз туберозного склероза зависит от тяжести неврологических проявлений и поражения внутренних органов. Продолжительность жизни может быть нормальной при легких формах заболевания, но значительно снижается при тяжелых неврологических нарушениях и осложнениях со стороны внутренних органов. Основными причинами смерти являются эпилептический статус, почечная недостаточность и осложнения лимфангиолейомиоматоза.
Профилактика включает генетическое консультирование семей с туберозным склерозом, пренатальную диагностику и раннее выявление и лечение осложнений. Регулярное наблюдение пациентов с туберозным склерозом включает неврологическое обследование, нейровизуализацию, кардиологическое и нефрологическое обследование, а также оценку когнитивных функций и поведения.
ТУБЕРОЗНЫЙ СКЛЕРОЗ — термин энциклопедии по психиатрии.