Абеталипопротеинемия — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся полным отсутствием или значительным снижением уровня бета-липопротеинов в крови, что приводит к нарушению транспорта липидов и развитию множественных системных проявлений. Данное заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связано с мутациями в гене MTP (микросомальный белок переноса триглицеридов), который кодирует белок, необходимый для образования аполипопротеина B-содержащих липопротеинов.
Патогенез абеталипопротеинемии связан с нарушением синтеза аполипопротеина B (апоB), который является основным структурным компонентом липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и хиломикронов. В отсутствие апоB эти липопротеины не могут формироваться в энтероцитах и гепатоцитах, что приводит к нарушению всасывания и транспорта жиров, жирорастворимых витаминов и холестерина.
Клинические проявления абеталипопротеинемии развиваются в раннем детском возрасте и включают желудочно-кишечные, неврологические, офтальмологические и гематологические нарушения. Желудочно-кишечные симптомы включают стеаторею (жирный стул), диарею, вздутие живота, боли в животе и нарушение всасывания питательных веществ. Эти симптомы связаны с нарушением всасывания жиров в тонком кишечнике и развитием синдрома мальабсорбции.
Неврологические проявления развиваются постепенно и включают атаксию, дизартрию, нарушение координации движений, мышечную слабость, нарушение глубокой чувствительности и прогрессирующую деменцию. Неврологические симптомы связаны с дефицитом жирорастворимых витаминов, особенно витамина E, который играет важную роль в защите нервной системы от окислительного стресса.
Офтальмологические нарушения включают пигментную дегенерацию сетчатки, которая приводит к прогрессирующей потере зрения, начиная с периферического зрения и заканчивая полной слепотой. Также могут наблюдаться катаракта, нистагм, косоглазие и нарушение цветового зрения. Эти изменения связаны с дефицитом витамина A и нарушением метаболизма ретиналя.
Гематологические проявления включают акантоцитоз — изменение формы эритроцитов, при котором они приобретают шиповидные выросты на поверхности. Акантоцитоз связан с нарушением липидного состава мембран эритроцитов и может приводить к гемолитической анемии. Также могут наблюдаться тромбоцитопения и нарушение функции тромбоцитов.
Диагностика абеталипопротеинемии основывается на клинических проявлениях, лабораторных данных и молекулярно-генетическом исследовании. Лабораторные показатели включают крайне низкие уровни холестерина (менее 50 мг/дл), триглицеридов (менее 10 мг/дл), ЛПНП и ЛПОНП, при нормальном или повышенном уровне ЛПВП. В крови отсутствуют хиломикроны и апоB-содержащие липопротеины.
Молекулярно-генетическое исследование выявляет мутации в гене MTP, который расположен на хромосоме 4q22-24. Известно более 50 различных мутаций в этом гене, большинство из которых являются миссенс-мутациями, приводящими к синтезу нефункционального белка. Генетическое тестирование позволяет подтвердить диагноз и провести медико-генетическое консультирование семьи.
Лечение абеталипопротеинемии является симптоматическим и направлено на коррекцию дефицита жирорастворимых витаминов и улучшение качества жизни пациентов. Основным компонентом лечения является заместительная терапия высокими дозами витамина E (100-300 мг/кг/день), который вводится парентерально или перорально в виде водорастворимых форм.
Дополнительно назначаются витамин A (10,000-25,000 МЕ/день), витамин D (1000-2000 МЕ/день) и витамин K (5-10 мг/день). Диетические рекомендации включают ограничение потребления жиров до 15-20% от общей калорийности рациона и увеличение потребления углеводов и белков для обеспечения адекватного поступления энергии.
Прогноз при абеталипопротеинемии зависит от своевременности диагностики и начала лечения. При раннем начале заместительной терапии витамином E возможно замедление прогрессирования неврологических и офтальмологических нарушений. Однако полного излечения не происходит, и заболевание имеет прогрессирующее течение.
Осложнения абеталипопротеинемии включают тяжелую неврологическую инвалидность, слепоту, сердечно-сосудистые заболевания и повышенный риск инфекций. Продолжительность жизни пациентов значительно сокращена, особенно при поздней диагностике и отсутствии адекватного лечения.
Профилактика абеталипопротеинемии включает медико-генетическое консультирование семей с отягощенным анамнезом, пренатальную диагностику и раннее выявление заболевания у новорожденных. Скрининг на акантоцитоз и определение липидного профиля у детей с желудочно-кишечными симптомами может способствовать ранней диагностике заболевания.
АБЕТАЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ — термин энциклопедии по психиатрии.